Onderzoekers voerden een gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie uit bij 25 volwassenen met histologisch bevestigde MASLD (Metabolic dysfunction Associated Steatotic Liver Disease) en een BMI van 27–35 kg/m² . De deelnemers hadden een gemiddelde BMI van 31,7 en een mediane levervetfractie van 21%.

De studie randomiseerde deelnemers 1:1 naar een ketogeen zeer laag energetisch dieet (n=14) of een mediterraan dieet (n=11) gedurende 12 weken. Het ketogeen dieet leverde circa 3151 kJ/dag, het mediterrane dieet circa 8950 kJ/dag. Beide groepen kregen dieetbegeleiding en beweegadvies. Na 12 weken volgde een onderhoudsfase tot week 24. De ketogene groep startte laaggedoseerd semaglutide (0,5 mg per week), terwijl de mediterrane groep het dieet voortzette. De primaire uitkomst betrof verandering in levervet gemeten na 12 weken. Secundaire uitkomsten omvatten gewichtsverlies en veranderingen in leverhistologie na 24 weken.

Na 12 weken daalde het levervet met 77% in de ketogene groep tegenover 14% in de mediterrane groep. In de ketogene groep bereikte 69% normalisatie van levervet, terwijl dit in de mediterrane groep niet voorkwam. Het gewichtsverlies bedroeg 13% versus 4%. Klinisch relevant gewichtsverlies (>10%) trad op bij 71% versus 10%. De mate van gewichtsverlies correleerde sterk met de afname van levervet.

Op week 24 behield de ketogeen/semaglutidegroep circa 14–15% gewichtsverlies, terwijl de mediterrane groep rond 2–3% bleef. Leverhistologie verbeterde in beide groepen, met een grotere daling van de NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) activity score in de ketogene-groep (-2 versus -1). Dit is een samengestelde score op basis van een leverbiopt die kijkt naar vetophoping, ontsteking en levercelschade.

De onderzoekers concluderen dat een ketogeen zeer laag energetisch dieet een snelle en substantiële reductie van levervet en lichaamsgewicht veroorzaakt bij MASLD. De metabole context van gewichtsverlies speelt een cruciale rol: niet alleen energie-inname, maar ook ketose en hormonale effecten beïnvloeden het resultaat. Een strategie met een korte ketogene inductiefase gevolgd door onderhoud met semaglutide ondersteunt zowel initiële reductie als behoud van effect.

De studie was klein, omdat het om een pilot ging. De follow-up duurde 24 weken, waardoor het lastig is om iets te zeggen over de langetermijneffecten. De meeste deelnemers hadden een milde vorm van de ziekte en weinig diabetes, dus de resultaten zijn niet zomaar toepasbaar op alle patiënten. Omdat het onderzoek niet geblindeerd was, bestaat er ook een kans op bias.