Aan de dubbelblinde, gerandomiseerde en placebogecontroleerde studie namen 1.152 volwassenen uit 92 centra in acht landen deel. Zij hadden type 2-diabetes, een BMI van minimaal 27 kg/m² en een HbA1c van 6,5 tot 10,5%. De gemiddelde leeftijd bedroeg 55,1 jaar, 48% was vrouw en de gemiddelde BMI lag op 38,2 kg/m². De deelnemers leefden mediaan 21 jaar met obesitas en 5,6 jaar met diabetes. Bij aanvang gebruikte 92% orale glucoseverlagende medicatie.

De onderzoekers verdeelden de deelnemers over wekelijkse injecties met 4, 9 of 12 mg retatrutide of placebo. Retatrutide activeert drie hormoonreceptoren: GIP, GLP-1 en glucagon. Alle groepen kregen daarnaast voedingsbegeleiding en adviezen over lichaamsbeweging. De behandeling duurde 80 weken.

Het lichaamsgewicht daalde gemiddeld met 11,9% bij 4 mg, 16,8% bij 9 mg en 18,8% bij 12 mg retatrutide, tegenover 5,1% met placebo. Het HbA1c nam met 1,4 tot 1,6 procentpunt af, tegenover 0,2 procentpunt met placebo. Bij 12 mg daalde ook de systolische bloeddruk met 10,8 mmHg. Daarnaast namen triglyceriden, non-HDL-cholesterol en hsCRP af.

Maag-darmklachten traden het vaakst op. Ook hypotensie en dysesthesie, zoals een branderig of onaangenaam gevoel van de huid, kwamen vaker voor bij retatrutide. Zeven deelnemers overleden tijdens de studie; de onderzoekers beoordeelden geen van deze sterfgevallen als gerelateerd aan de behandeling.

De resultaten ondersteunen volgens de onderzoekers een aanpak die gewichtsreductie centraal stelt bij mensen met obesitas en type 2-diabetes. De studie kent ook beperkingen. De follow-up besloeg 80 weken, waardoor effecten en bijwerkingen op langere termijn nog onbekend zijn. Ook ontbreken nog gegevens over harde klinische uitkomsten, zoals cardiovasculaire gebeurtenissen. Daarnaast financierde fabrikant Eli Lilly de studie en bevindt retatrutide zich nog in de onderzoeksfase.