Telkens wanneer we mentale stress ondergaan, vinden meerdere stressreacties in het lichaam plaats. Zelfs in de huid neemt de (sympathische) zenuwactiviteit toe. Melatonine verlaagt die stressreactie in de huid bij mannen en vrouwen die op een snel tempo rekenkundige vraagstukken moeten oplossen. Dit werd waargenomen in een gecontroleerde studie waar deelnemers drie gram melatonine namen, 45 minuten voordat ze aan rekenkundige vraagstukken werden onderworpen.