Australische onderzoekers vonden in een pilootstudie dat 800 mg of 1600 mg SAMe depressie­symptomen gevoelig vermindert bij 35 % van patiënten met majeure depressie. De 36 patiënten van deze studie hadden zonder veel succes al SSRI's uitgeprobeerd. Vervolgens testten de onderzoekers magnesiumorotaat (1600 mg) uit op patiënten die geen respons hadden met SAMe. Zeven patiënten van deze groep ondervonden verbetering, en één patiënt niet.