Onderzoekers voerden een negentig dagen durende, prospectieve, multicenter, open-label vergelijkende klinische studie uit. Zij includeerden volwassenen van 30–60 jaar met type 2-diabetes mellitus (≥3 jaar, met glucoseverlagende therapie inclusief insuline), hypertensie (≥3 jaar behandeling) en BMI ≥27 kg/m². Van de 130 gescreende patiënten bleven als gevolg van non-compliance en intolerantie, negentig patiënten over voor analyse. Zij verdeelden hen in drie groepen van elk dertig deelnemers: een medicatiegroep, een chirurgische groep en een groep met een zeer laagcalorisch dieet (ZLCD).

De medicatiegroep kreeg 1 mg semaglutide per week plus 25 mg empagliflozine per dag naast standaardzorg. De chirurgische groep onderging een laparoscopische mini-gastric bypass. De ZLCD-groep volgde het ANADETO-programma met <100 kcal per dag uit vetvrije groenten, aangevuld met een 20:4-intermitterend vastenprotocol. Primaire uitkomstmaten waren HOMA-IR, insuline, gewichtsverlies, HbA1c en nuchtere glucose .

Na 90 dagen daalde het lichaamsgewicht met 19,8% in de chirurgische groep en 17,4% in de ZLCD-groep. In de medicatiegroep bedroeg de daling 6,5%. HOMA-IR daalde met 42,2% in de medicatiegroep, 87,6% in de chirurgische groep en 88,7% in de ZLCD-groep. Alleen in de medicatiegroep bleef HOMA-IR boven de normaalwaarde.

HbA1c daalde met 8,4% in de medicatiegroep, 28,4% na chirurgie en 36,9% bij ZLCD. Regressieanalyse toonde een directe correlatie tussen gewichtsverlies en daling van HOMA-IR. Bij 10% gewichtsverlies daalde HOMA-IR met 65%; bij 25% gewichtsverlies met 83%. Patiënten met substantieel gewichtsverlies konden glucose- en bloeddrukverlagende medicatie reduceren of staken .

Gewichtsverlies bepaalt in sterke mate de verbetering van insulineresistentie bij type 2-diabetes en hypertensie. Grotere gewichtsreductie leidt tot sterkere daling van HOMA-IR en verbetering van glycemische en cardiovasculaire parameters.

De studie includeerde een relatief klein aantal patiënten en kende een follow-up van slechts 90 dagen. Ongeveer 14% viel uit vóór afronding. De resultaten focussen vooral op het totale effect van gewichtsverlies en minder op directe onderlinge vergelijking van interventies .